Sherlock Holmes is niet meer! Dat zeggen de kranten toch ... Tijdens een ultieme confrontatie met de duivelse Moriarty, stort de beroemde detective in de watervallen van Reichenbach. Door de shock van dit tragische nieuws, zijn onze partizanen van Baker Street compleet ontredderd en, na een heftige ruzie, spat de groep uit elkaar. Billy, de speurneus, Black Tom, de inbreker, en Charlie, het meisje gekleed als jongen (en niet te vergeten de kat Watson!) gaan elk hun eigen weg - en raken al snel in de problemen. Ze moeten nu zonder hun mentor de valkuilen en gevaren van de Londense onderwereld trotseren ... En daarbovenop zit een van hun beruchtste vijanden hen op de hielen, vast van plan de Vier van Baker Street een kopje kleiner te maken ...