New Mexico, 1960. De stichting Vane biedt Pandora een beurs aan om haar studie aan de westkust af te maken. Maar duistere krachten in Las Vegas en de Zusters van het Eeuwige Lijden hebben tegelijkertijd een bijzondere belangstelling voor Pandora... Pandora is een jonge wilde meid uit New Mexico die een bijzonder krachtig kaartspel heeft geërfd. De stichting Vane biedt haar de mogelijkheid om het spel te leren beheersen, maar Pandora, met haar onafhankelijke geest, wil daar niets van weten. Chance is een ex-marinier en ­ex-beroepsgokker. Hij wordt gezocht door de maffia vanwege zijn vriendschap met Bugsy Siegel. Hij neemt Pandora onder zijn vleugels. Of is het andersom? Major Arcanum is een reeks van 6 delen en speelt zich af in de wereld van De Verborgen Geschiedenis en Arcana.