Londen, 1889. De jongere zus van de beruchte Sherlock Holmes, Enola Holmes, besloot alleen te gaan wonen, na de plotselinge verdwijning van haar moeder. Na te ontsnappen aan de waakzaamheid van haar broers, en onder het mom van een valse identiteit, opende ze een praktijk als “Specialist Vermiste Personen”. Tot haar verbazing, is haar eerste klant Dr. Watson zelf... die net haar probeert te vinden... en haar niet herkent. In het gesprek vertelt Watson over een andere zaak, en die trekt Enola’s attentie: de verdwijning van de jonge dochter van een baronet in de gevaarlijke onderwereld van Londen. Lady Cecily Alistair, een tienermeisje ver weg van huis...