Cosa Nostra wordt een langlopende serie die het ware verhaal van de maffia vertelt. Het verhaal van een natie. Een natie die “de tweeënvijftigste staat” wordt genoemd. Maffia, Cosa Nostra, Camorra, Familie, Syndicaat… Noem haar zoals je wilt. Het is ook het verhaal van de mensen die haar hebben gebouwd. Rothstein, Luciano, Lansky, Costello… Maar het is vooral het verhaal van hun stad: NEW YORK. Het verhaal gaat van start aan het begin van de twintigste eeuw toen miljoenen emigranten uit Europa op de vlucht voor armoede naar New York kwamen. We zijn in het jaar 1912. Binnen de kleine wereld van de leerlingcriminelen in New York doen een paar ambitieuze jongens van zich spreken. Onder hen Arnold Rothstein en Herman Rosenthal, twee bijzonder gewiekte joodse boefjes. Ze vissen in het troebele water van het New Yorkse politieke leven. Maar als Big Tim Sullivan, hun beschermer en mentor, zijn invloed verliest, wordt de situatie snel slechter… Het moment is aangebroken om partij te kiezen en niemand mag daarbij een vergissing maken…